Il paese fa parte della Terra di San Benedetto e, assieme ai comuni limitrofi, fa parte dei paesi della Valle dei Santi. Esso, di origine alto-medioevale, è collocato su una collina che si erge in una conca formata dalle montagne degli Aurunci e dalla quale si guarda, in basso, la valle dove si ergono i pioppeti e scorre il fiume Garigliano. Proprio lì, un porticciolo consente di accedere e navigare il fiume e godere delle acque salutari che sgorgano dalla fonte Salomone. Il paese, assieme agli altri dell'area, ha fatto parte della Linea GUSTAV, e ha subito le distruzioni e le tragedie della seconda guerra mondiale. I suoi cittadini si sono fatti onore sia in patria che all'estero.



La popolazione vive nel centro storico, e il resto in piccolia ggregati urbani e case sparse nella campagna, nella pianura.



La città di Sant'Andrea Del Garigliano si  sviluppò originariamente intorno a una chiesa dedicata a Sant’Andrea, costruita dai benedettini di Montecassino –questa, distrutta dai saraceni nell’846, fu ricostruita nel 941 su iniziativa dei principi di Capua e fu donata insieme alle terre circostanti all’abbazia di Montecassino, che incoraggiò l’insediamento di coloni e lo sfruttamento agricolo della zona. Per diversi secoli, a causa della sua posizione appartata, venne solo sfiorata dai grandi avvenimenti storici; nel corso del Novecento, però, venutasi a trovare presso la linea Gustav, fu quasi completamente rasa al suolo. Più recentemente ha subito gravi danni in seguito al terremoto del 1984 e all’inondazione del 1991. Ha ottenuto l’autonomia amministrativa nel 1907, quando si è staccata dal soppresso comune di Sant’Andrea di Vallefredda.



I tragici avvenimenti storici che hanno sconvolto il territorio comunale nel corso del Novecento  anno compromesso quasi interamente il patrimonio storico-architettonico locale: la chiesa di San Benedetto è stata ricostruita dopo la guerra e dell’antica chiesa di Sant’Andrea rimane soltanto il campanile, oggi adibito a torre civica.